胰腺导管腺癌是一种致命的癌症，患者活过5年的比例仅为12%，而且这种恶性肿瘤多数是晚期或转移性疾病，对于这种肿瘤的主要治疗措施还是姑息性化疗。我们大家在其他恶性肿瘤里常见的PD-1在胰腺癌里没什么建树，所以癌中之王胰腺癌一直是一个老大难。

吉西他滨和厄洛替尼是一种化疗联合靶向药的治疗组合，已经获得美国FDA批准用于治疗晚期胰腺导管癌，由于这种治疗的临床获益比较有限，相比单用吉西他滨的中位无进展生存期是3.55个月，吉西他滨联合厄洛替尼的中位无进展生存期是3.75个月，仅仅延长了0.2个月，也就是6天。所以这个化疗和靶向药的组合不怎么常用，在一些国家是不属于医保范围之内。但是情况也有特别，今天我们就看看一个治疗案例，看看能给到我们什么启发。

参考文献刊例示意图

一、说说胰腺癌的相关基因突变

胰腺导管癌是一种很复杂的疾病，这种疾病大概90%是KRAS基因突变，在剩余的10%里则可能存在BRAF，或EGFR突变。一般来说恶性肿瘤里不怎么常见两种驱动基因突变，比如有KRAS就不会存在EGFR突变。也就是驱动基因是互相排斥的。

但是下面的情况就是患者同时存在KRAS和EGFR基因突变，在进行吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇后病情进展，患者使用吉西他滨联合厄洛替尼获得了7个月的具有临床意义的病情稳定。

二、双基因突变患者受益化疗联合靶向药

患者是一名64岁的白人女性，她不吸烟。最初表现为胰头肿块导致的黄疸，需要放置胆管支架。胆红素水平正常化之后开始化疗，在12个周期化疗后肿瘤标志物CA19-9下降但没在参考值之内，在经过手术之后肿瘤标志物恢复正常。

尽管这个患者接受了辅助治疗，但是完成治疗后不到3个月肿瘤标志物CA19-9开始升高。影像学检查发现了很多肺部结节，因此又进行肺部结节的切除，后面的病理诊断为胰腺转移灶。进行的综合基因检测发现存在EGFR基因的L730R突变，KRAS基因的G12V突变，后续进行的血液基因检测比对证实EGFR的L730R是遗传性的基因突变，也就是是从上一辈遗传了这个突变基因。患者开始使用吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，但是治疗2个月后病情进展，在肺部和肝脏出现了多个转移灶。考虑到EGFR基因的突变，所以治疗方案改为了吉西他滨联合肺癌的靶向药厄洛替尼（每天100毫克，这个是与肺癌的剂量不同），幸运的是肿瘤标志物下降，病情很快稳定。

服用吉西他滨/厄洛替尼时的系列成像和肿瘤标志物

患者通过这种治疗方案获益了7个月时间，之后因为肺炎而停止治疗。这种联合治疗的不良反应之一就是肺炎，所以在使用了一个疗程的类固醇之后，肺炎开始得到了缓解，随后她继续使用化疗联合厄洛替尼，但是不幸的是病情恶化，没能继续控制住病情。

患者的治疗时间图

参考文献：

Juhi Mody, et al., Pancreatic Adenocarcinoma with Co-Occurrence of KRAS and EGFR Mutations: Case Report and Literature Review，Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 399–406.