慢性髓性白血病（CML）是一种主要影响成人的骨髓细胞增生性疾病，但在儿童中也偶尔发现。治疗CML的主要方法是使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），其中bosutinib为成人CML患者提供了一个新的治疗选择。尽管bosutinib在成人中的有效性和耐受性已得到确认，但其在儿童患者中的安全性和最适剂量尚未明确。考虑到bosutinib与其他TKIs在耐受性方面的差异，以及预临床数据显示其对生长的影响较小，本研究旨在确定bosutinib在儿童耐药/不耐受（R/I）和新诊断（ND）患者中的推荐II期剂量（RP2D）。

这项国际性、开放标签的I期临床试验（ClinicalTrials.gov 编号：NCT04258943）面向1至18岁的R/I CML儿童，采用6 + 4设计，测试每日一次、随餐服用的300、350、和400 mg/m²剂量。RP2D是在第一个周期内导致0/6或1/10剂量限制性毒性（DLTs）且达到相应适应症成人目标AUC水平的剂量。由于ND参与者仅在II期被纳入，因此根据R/I患者数据选定ND RP2D。

共有30名患者入组；27名可评估DLT：300 mg/m²有6名，350 mg/m²有11名（1名DLT），400 mg/m²有10名（1名DLT）。各剂量组的平均AUC分别为2.20 μg h/mL、2.52 μg h/mL和2.66 μg h/mL。最常见的不良事件为腹泻（93%，≥3级：11%）。7名患者因不耐受停药，8名因反应不足停药。bosutinib的完整细胞遗传学和主要分子反应与其他已发表的第二代 TKI 儿童 I/II 期试验相当。

最常见的不良事件（频率>3）（部分）

总之，研究表明，bosutinib在儿童患者中表现出安全性和有效性。对于R/I患者，儿童推荐剂量为每日一次400 mg/m²（最大600 mg/d）随餐服用；对于ND患者，为每日一次300 mg/m²（最大500 mg/d）随餐服用，均达到了成人经验中的目标暴露水平。

原始出处：

Bosutinib in Resistant and Intolerant Pediatric Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Phase I Part of Study ITCC054/COG AAML1921. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):821-831. doi: 10.1200/JCO.23.00897. Epub 2023 Nov 30. PMID: 38033284; PMCID: PMC10906575.