肺动脉高压（PAH）是一种血管性肺疾病，严重影响患者的生存率和生活质量。亚洲人群相对于其他人群，尤其是白种人，PAH的发病率更高，这表明了遗传因素在PAH的发病中的重要性。本研究利用全外显子测序技术对亚洲特发性和遗传性PAH患者进行基因变异的全面分析，以探究其与PAH发病机制之间的关系。研究结果显示，BMPR2、ATP13A3和GDF2基因中的变异在亚洲PAH患者中最为常见。特别是BMPR2和GDF2基因的变异亚组，其患者的血液动力学表现更差，表明这些变异可能与PAH的严重程度相关。此外，GDF2变异患者年龄较轻且GDF2值明显较低，暗示了GDF2在PAH发病机制中的特殊作用。

首先构建了WES文库，并进一步通过聚合酶链反应和Sanger测序验证了PAH队列中的候选变异。在69名患者中，发现BMPR2、ATP13A3和GDF2基因中的变异发生率最高。在BMPR2基因变异方面，有两个无义变异（c.994C>T, p. Arg332*；c.1750C>T, p. Arg584*）、一个错义变异（c.1478C>T, p. Thr493Ile）和一个新的框内缺失变异（c.877_888del, p. Leu293_Ser296del）。在GDF2变异方面，有一个可能致病的无义变异（c.259C>T, p. Gln87*）和两个错义变异（c.1207G>A, p. Val403Ile；c.38T>C, p. Leu13Pro）。BMPR2和GDF2变异亚组的血液动力学表现更差。此外，GDF2变异患者年龄较轻，并且GDF2值明显较低（135.6 ± 36.2 pg/mL, p = 0.002），与非BMPR2/non-GDF2突变组（267.8 ± 185.8 pg/mL）相比。与非BMPR2/non-GDF2突变组相比，BMPR2变异携带者的血液动力学表现更差。此外，与对照组相比，GDF2变异携带者的GDF2值明显较低。在某些遗传背景中，GDF2可能是一种保护性或矫正性修饰因子。

总体而言，本研究揭示了亚洲人群中与PAH相关的遗传变异特征，并为进一步研究PAH的发病机制和治疗提供了重要的基础。对于了解不同人群中PAH的发病机制以及个体化治疗的发展具有重要意义。

参考文献：

Wang MT, Weng KP, Chang SK, Huang WC, Chen LW. Hemodynamic and Clinical Profiles of Pulmonary Arterial Hypertension Patients with GDF2 and BMPR2 Variants. Int J Mol Sci. 2024 Feb 27;25(5):2734. doi: 10.3390/ijms25052734. PMID: 38473983.