导读

为降低伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的毒性，PRISM研究对比标准剂量伊匹木单抗（IPI 1mg/kg，3周一次）和改良剂量伊匹木单抗（IPI 1mg/kg，12周一次）联合纳武利尤治疗晚期肾透明细胞癌的价值。患者按2:1随机分组，接受改良IPI或标准IPI (1mg/kg)和纳武利尤(3mg/kg)四周期，之后纳武利尤维持治疗。主要终点是接受至少一剂治疗的患者中出现3-5级治疗相关不良事件(trAE)的比例。次要终点是改良组与历史舒尼替尼对照组相比的12个月无进展生存期(PFS)。

在2018年3月至2020年1月期间192例晚期肾透明细胞癌患者(69.8%为中/低风险)被随机分配并接受至少一剂研究药物。改良IPI组降低3-5级trAE发生率(32.8% vs 53.1%)， 显著降低结肠炎 (3.9% v 6.3%)、关节炎 (1.6% v 7.8%)、垂体炎(0.8% v 3.1%)和血清脂肪酶升高 (1.6% v 9.4%)发生率。因此，改良组因毒性停药比例降低（22.7% vs 39.1%），中位治疗时间延长（209天 vs 84天）。中位随访21个月，改良IPI组和标准IPI组的总有效率分别为45.3%和35.9%，中位PFS分别为10.8个月和9.8个月，OS尚未达到。

PRISM试验的结果表明，在aRCC患者IPI联合NIVO时，每12周给药一次IPI比每3周给药一次更安全。虽然不可能进行正式的内部疗效比较，但在非正式比较的基础上，治疗组之间没有观察到有意义的差异。上述结果与黑色素瘤和非小细胞肺癌的研究一致，提示低剂量和/或增加间隔剂量的IPI结合抗PD-1阻断可以保持有效，同时减少患者的毒性（J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):312-323.doi: 10.1200/JCO.23.00236）。