HER2阳性乳腺癌的预后已经得到明显改善，其中曲妥珠单抗的加入化疗取得了显著疗效，然而，大多数患者无法达到病理完全缓解，且其中近1/3的患者在3年内会出现疾病复发，相比单独使用曲妥珠单抗，双HER2阻断疗法（联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在治疗HER2阳性早期乳腺癌方面更为有效，尤其在提高病理完全缓解率方面，PEONY III期随机试验旨在评估在HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助/辅助治疗中添加帕妥珠单抗的效果，初步结果显示，与安慰剂相比，帕妥珠单抗组的总病理完全缓解率显著提高，该文档报告了PEONY试验的长期疗效和安全性数据，进一步证实了新辅助/辅助帕妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌治疗中的正面的效益风险比。

方法

PEONY试验是一项亚太地区、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，共纳入329名HER2阳性早期乳腺癌患者，这些患者随机分为帕妥珠单抗组(219例)和安慰剂组(110例)，患者在术前接受4周期帕妥珠单抗/安慰剂、曲妥珠单抗和多西他塞新辅助治疗，之后进行手术，术后接受3周期5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺化疗，然后继续接受帕妥珠单抗/安慰剂和曲妥珠单抗辅助治疗，最长1年，主要研究终点为独立评审委员会评估的总病理完全缓解率，次要终点为事件无生存期、疾病无生存期和整体生存期。

研究结果

两组的基线情况良好，如激素受体阳性患者比例和局部晚期患者比例等，在随访3年时，双HER2靶向治疗组(EFS率88.9%)相比安慰剂组(EFS率79.7%)显示出更好的EFS，在随访5年时，双HER2靶向治疗组(EFS率84.8%)相比安慰剂组(EFS率73.7%)显示出更好的EFS，具有统计学显著性(p=0.027)。在随访3年时，双HER2靶向治疗组(DFS率90.1%)相比安慰剂组(DFS率81.1%)显示出更好的DFS，在随访5年时，双HER2靶向治疗组(DFS率86.0%)相比安慰剂组(DFS率75.0%)显示出更好的DFS，具有统计学显著性(p=0.028)，在随访3年和5年时，双HER2靶向治疗组相比安慰剂组均显示出更好的OS趋势，但统计学差异不显著(p=0.0529和p=0.262)，帕妥珠单抗组在多数亚组中EFS和DFS均有提高，尤其在淋巴结阳性和激素受体阴性患者中效果更明显。

安全性

在新辅助和辅助治疗期间，帕妥珠单抗组和安慰剂组中的任何级别不良事件发生率分别为100%和99.1%，两组中严重不良事件和3级以上不良事件发生率相似，帕妥珠单抗组中3级以上不良事件主要发生在5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺治疗阶段，而辅助抗HER2治疗阶段发生率较低，最常见的不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和月经不调，帕妥珠单抗组腹泻发生率明显高于安慰剂组，心脏毒性发生率较低，两组各出现2例左室射血分数下降10%以上事件，总体而言，安全性数据与帕妥珠单抗已知安全性一致，未发现新的安全信号。

结论

添加帕妥珠单抗至曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗，显著提高了HER2阳性早期乳腺癌患者的病理完全缓解率，在随访5年后，帕妥珠单抗组相比对照组的无事件无生存率和无病生存率均显著提高，同时总生存率也呈现提高趋势，安全性数据与帕妥珠单抗已知的安全性特征一致，两组间不良事件发生率相当，PEONY试验进一步证实了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的阳性风险效益比，结果支持HER2阳性早期乳腺癌患者在新辅助和辅助治疗中使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的标准治疗方案。

原始出处

Huang, L., Pang, D., Yang, H. et al. Neoadjuvant–adjuvant pertuzumab in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomized phase III PEONY trial. Nat Commun 15, 2153 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45591-7.