系统性硬化症（SSc）是一种复杂的多系统自身免疫性疾病，以皮肤和内脏器官的纤维化为特征。系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）是SSc患者常见且严重的并发症，对患者的生存和生活质量产生重大影响。尽管近年来治疗方法有所进展，但SSc-ILD患者的预后仍然不容乐观，且个体间的疗效反应存在差异。因此，鉴定与SSc-ILD预后和治疗响应相关的预测和预后标志物至关重要，这有助于实现个性化治疗策略，改善患者预后。focuSSced是一个评估tocilizumab治疗效果的III期临床试验，而SMART为一个真实世界的队列研究。本研究旨在探索两个研究中SSc-ILD预后和治疗响应的相关标志物，以指导临床实践。

focuSSced研究为双盲随机安慰剂对照试验，包含了接受安慰剂和tocilizumab治疗的SSc-ILD患者。SMART队列研究纳入了505名SSc-ILD患者，采用混合效应模型分析影响肺功能变化的因素，同时利用Kaplan-Meier估计和Cox回归进行时间至事件分析，以鉴定SSc-ILD预后因素。

在focuSSced研究中，性别是FVC下降的重要预后因素;男性的FVC绝对下降≥10%（ppFVC）的风险增加，每周FVC下降比女性快0.22%（P = 0.0001）。此外，高CRP水平患者的FVC显著低于低CRP水平患者，CRP >6 mg/ml的患者FVC比CRP ≤6 mg/ml的患者低9.8%（P = 0.0059）。对于男性、疾病早期（病程<2年）、IL-6水平<10 pg/ml或有抗拓扑异构酶抗体（ATA）的患者，Tocilizumab可降低ppFVC下降≥10%的风险。在SMART队列中，性别、ATA和基线FVC是ppFVC<70%的预后因素，男性在发病后1年FVC比女性低3.3%（P < 0.001），年下降速度比女性快0.6%（P = 0.03）。

总之，本研究表明，focuSSced和SMART研究中SSc-ILD的预后标志物相似。性别和炎症标记物与较低的FVC相关，而IL-6 ≥10 pg/ml并非预测对tocilizumab反应的有效指标。这些发现强调了在SSc-ILD治疗决策中考虑个体特征的重要性。

原始出处：

Prognostic and predictive markers of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease in a clinical trial and long-term observational cohort. Rheumatology (Oxford). 2024 Feb 1;63(2):472-481. doi: 10.1093/rheumatology/kead234. PMID: 37228011; PMCID: PMC10836965.