系统性硬化症（SSc）是一种多系统自身免疫疾病，以皮肤和内脏器官的纤维化为特征。SSc中的一种亚型，局限皮肤型系统性硬化症（lcSSc），通常涉及肺部纤维化，导致间质性肺疾病（ILD）。ILD是SSc患者发病和死亡的主要原因之一，管理lcSSc相关的ILD对提高患者生活质量至关重要。近年来，nintedanib，一种抗纤维化药物，被提议用于治疗SSc-ILD。本研究的主要目的是评估nintedanib对于局限皮肤型系统性硬化症患者间质性肺疾病进展的影响，从而为该患者群体提供潜在的新治疗选项。

SENSCIS试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估nintedanib对SSc-ILD患者的疗效和安全性。在SENSCIS试验完成后，患者有资格参加SENSCIS-ON续展研究，其中所有参与者均接受公开标签的nintedanib治疗。本研究包括在八个硬化症流行国家的26个医疗和研究中心招募的4-16岁健康参与者。通过互动网络响应系统和动态区块分配以2:1的比例随机分配接受nintedanib或安慰剂，随访时间为52周。

结果显示，在SENSCIS试验中，277名lcSSc患者在52周内接受治疗，nintedanib组与安慰剂组的用力肺活量（FVC）下降率有统计学差异（差异：25.3 [95% CI-28.9，79.6]），显示nintedanib减缓了肺功能下降。在SENSCIS-ON继续研究中，继续接受nintedanib治疗的患者，无论之前是否接受过nintedanib，FVC的变化量显示nintedanib可以稳定肺功能，在SENSCIS试验中接受安慰剂并在SENSCIS-ON中开始nintedanib治疗的患者中，SENSCIS-ON治疗第52周FVC较基线的变化为-41.5（24.0）ml，在SENSCIS试验中接受nintedanib并在SENSCIS-ON中继续接受nintedanib治疗的患者中为-45.1（19.1）ml。此外，严重不良事件在两个研究中均得到了监测，未发现新的安全性问题。

在 SENSCIS 试验中，亚组中患有局限性皮肤系统性硬化症 (lcSSc) 和间质性肺病的患者用力肺活量 (FVC)（毫升/年）在 52 周内的下降率，

（A）根据自首次非雷诺症状以来的时间＜3年和≥3年分层， (B) 根据抗拓扑异构酶 I 抗体 (ATA) 状态分层

总之，本研究表明，nintedanib可作为治疗局限皮肤型系统性硬化症患者间质性肺疾病的有效手段，有助于减缓肺功能下降。这些发现支持了nintedanib作为lcSSc-ILD患者潜在治疗选项的进一步探索和应用。

原始出处：

Effects of nintedanib in patients with limited cutaneous systemic sclerosis and interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2024 Mar 1;63(3):639-647. doi: 10.1093/rheumatology/kead280. PMID: 37294870; PMCID: PMC10907814.