导读

膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方法，但根治性膀胱切除术是一项改变生活的手术，并且 90 天内死亡风险高达 6-8%。 经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 后基于顺铂的新辅助化疗有可能实现 pCR，因此对所有患者进行膀胱切除术以实现治愈的必要性受到质疑。

为了进一步评估 TURBT 联合全身治疗作为 MIBC 根治性治疗的作用，开展

本项2期临床试验。研究方法：确诊肌层浸润性尿路上皮癌患者cT2–T4aN0M，TURBT（经尿道膀胱肿瘤切除术），接受4周期的吉西他滨+顺铂+纳武利尤单抗治疗，然后进行临床重新分期，获得临床完全缓解（cCR）的患者可以选择立即进行膀胱切除术，而不立即进行膀胱切除术，接受额外8周期的单药纳武利尤单抗治疗，随后进行监测。没有cCR的患者被建议立即行膀胱切除术。主要目的是评估cCR 率，并评估 cCR 对综合结果指标（放弃立即膀胱切除术或膀胱切除术的<ypt1n0< span="">患者的 2 年无转移生存期）的阳性预测价值。76例患者被纳入研究；其中33例达到cCR（43%，95%可信区间（CI）： 32%，55%），33例达到cCR的患者中有32例选择放弃立即膀胱切除术。cCR的阳性预测值为0.97（95% CI： 0.91,1），符合共同主要目标。与未达到 cCR 的患者相比，达到 cCR 的患者的无转移生存期和总生存期显着延长。基线TURBT 组织中一组基因组改变（ATM、RB1、FANCC和ERCC2突变）及TMB增加，并不能提高cCR的阳性预测价值。根据 cCR 状态、结合影像学重新分期，重新分期≤2 与 >2 的 VI-RADS 评分与显着较长的无转移生存期相关。对外周血单核细胞 (PBMC) 进行流式细胞术分析显示，较多的naive CD4 T细胞和治疗后的naive CD8 T细胞与较长的无转移和总生存期相关，基线和治疗时的免疫环境与临床结果之间存在关联。

本研究中TURBT术后的新辅助吉西他滨、顺铂加纳武利尤单抗的cCR率为43%，临床反应评估确定了具有特别良好的预后和有利于膀胱保留的患者。基因组学、影像学和免疫学生物标志物有潜力完善这种治疗模式，值得进一步研究（Nat Med. 2023 Nov;29(11):2825-2834. doi: 10.1038/s41591-023-02568-1）。