在临床麻醉中，麻醉药物的建议剂量并不因性别而有所不同。但越来越多的证据表明，性别因素也会导致麻醉药物的药效学和药代动力学产生不同，影响患者的麻醉质量。有研究表明，在相同的麻醉药物推荐剂量下，全麻期间女性在插管后对命令作出反应的可能性比男性高3倍。

那么『术中知晓』的发生与术后苏醒的快慢与性别究竟有何关系？Hannah E. Braithwaite等人发表在《British Journal of Anaesthesia》杂志上的一项研究或许会对这个问题进行解答。

01 研究方法

研究者检索了包括MEDLINE、Embase 和 Cochrane 图书馆在内的数据库从建库到 2022年8月2日之间在接受全身麻醉的成年人中进行的对照试验或队列研究（图1）。纳入的研究是前瞻性的，并至少报告了以下按性别分层的结果之一：

1：通过改良Brice22或类似结构的问卷评估的术中知晓的发生；

2：麻醉期间的意识连接（定义为使用孤立前臂技术 [IFT] 对命令的响应）；

3：麻醉苏醒（包括从停止麻醉到睁眼、响应命令或拔管的时间，或麻醉后监护室 [PACU] 停留的时间）；

4：麻醉深度（通过处理后的脑电图 [pEEG] 监测、包括血流动力学变化在内的临床体征以及观察者的警觉性/镇静评估 [OAA/S] 评分来测量）。

此外，对于结果3和4，还包括镇静研究，因为可以在一系列药物剂量下评估『麻醉深度』和『苏醒参数』。

根据上述标准，研究者纳入了66篇文献中的64项研究，共涉及98243名参与者（53143名女性，45100名男性），对其中44项研究进行了荟萃分析。

研究之间和研究内部的麻醉剂各不相同（表1）。64项研究中的41项给出了全身麻醉或镇静的具体麻醉方案；其余的则由麻醉医生自行决定麻醉剂的选择和剂量。

26项研究主要使用静脉注射麻醉，15项研究主要使用挥发性麻醉，5项研究使用静吸混合麻醉，18项研究没有具体说明使用的麻醉药物。

静脉注射的麻醉药物中，26项研究使用异丙酚，6项研究使用咪达唑仑，4 项研究使用硫喷妥钠，3项研究使用右美托咪定，2项研究各使用氯胺酮或依托咪酯。

在吸入麻醉剂中，14项研究使用了七氟烷，9项研究使用了一氧化二氮，8项研究使用了异氟烷，7项研究使用了地氟烷，2项研究各使用氟烷和氙气，1项研究使用甲氧氟烷、安氟烷和乙醚。

图1：研究流程图

表1：纳入评价中的研究所包含的研究设计及特征

02 研究结果

1.相同麻醉剂量下，女性患者的术中知晓发生率较男性高

研究者对31项研究（89485例参与者：49477例女性，40008例男性）进行术中知晓发生率的分析，发现术中知晓与女性性别显著相关（OR 1/4 1.38，图2）。

图2：术中知晓发生率的森林图

（BIS，脑电双频指数; df，自由度; ETAG，潮气末麻醉气体; Midaz-15，咪达唑仑15mg/kg; Midaz-30，咪达唑仑30mg/kg; Midaz-45，咪达唑仑45mg/kg; Prop，丙泊酚; PLAC，安慰剂; remi，瑞芬太尼; sevo，七氟烷; SP，标准实践）

2.相同麻醉剂量下，女性患者比男性患者苏醒更快

研究者纳入的17项按性别报告了麻醉苏醒情况的研究中（5399名受试者：2511名女性，2888名男性），女性患者的平均睁眼时间更快（10项研究，MD 2.28 min，图3）。女性的95%PI比男性快6.18 min，慢1.61 min。女性服从命令的平均时间更快（6项研究，MD 2.84 min，图3）。

图3：觉醒时间的森林图

（a）睁眼时间和（b）女性与男性服从命令的时间。报告的平均差异时间（min）。总体平均差异菱形上的虚线是指95%的预测区间。BIS，脑电双频指数; CI，置信区间; Des，地氟烷; SD，标准差; Sevo，七氟烷; SP，标准实践

03 研究结论

女性在全身麻醉期间术中知晓的发生率更高，与相对不足的麻醉水平相一致，女性在手术结束时更快地从麻醉中苏醒过来，这意味着女性比男性经历更多的“麻醉失败”。因此，在临床麻醉中（尤其产科麻醉）应考虑性别差异作为给予麻醉药物的一个重要因素。

04 可能机制

男性与女性在心输出量、肝脏灌注和身体脂肪组成的『生理差异』导致麻醉药物药效学和药代动力学特征的差异，引起麻醉药物室容量和清除率的显著差异。

『性激素』的调节作用：绝经前女性在月经周期的卵泡期需要更高的潮气末挥发浓度和更高的丙泊酚效应部位浓度。此外，雌激素和孕激素对中枢神经系统有影响，包括对γ-氨基丁酸受体（麻醉作用的主要分子靶点）的变构调节。

雌激素还可能通过增强N-甲基-d-天冬氨酸受体和拮抗内源性睡眠机制来兴奋中枢神经系统。这些理论为麻醉药物可能因性别而异提供了重要的生物学解释。

参考文献

Braithwaite HE, Payne T, Duce N, Lim J, McCulloch T, Loadsman J, Leslie K, Webster AC, Gaskell A, Sanders RD. Impact of female sex on anaesthetic awareness, depth, and emergence: a systematic review and meta-analysis. Br J Anaesth. 2023 Sep;131(3):510-522. doi: 10.1016/j.bja.2023.06.042. Epub 2023 Jul 14. PMID: 37453840.