帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其发病机制十分复杂。越来越多的证据支持遗传因素在 PD 易感性中扮演重要作用。最新研究进展中发现了PLXNA1基因在中国人群PD中的关键作用。

四川大学华西医院Huifang Shang教授团队在本刊发表了题为“Rare variant analysis of PLXNA1 in Parkinson's disease in the Chinese population”的研究快讯，揭示了与神经系统疾病和帕金森综合症有关的PLXNA1基因罕见变异。主要发现如下:

对于富集于PD患者中极其罕见PLXNA1变体及其临床相关负荷进行分析显示（图1），并且一个邻近氨基酸突变患者呈现类似先前描述临床特征，进一步强调了该基因在PD发生机理中的潜在作用。

1.PLXNA1中罕见变异的鉴定

通过对中国PD患者外周血基因组DNA进行外显组测序，研究团队发现42种以错义突变为主的PLXNA1罕见变异，表明PLXNA1变异可能与PD存在遗传联系。

2. PLXNA1变异与PD风险的关联

PLXNA1特定变异（尤其是p.V172M）与PD风险显著相关，而其他如p.L12M和p.R571C等变异则显示出名义上的关联，突显不同PLXNA1突变对PD易感性具有多样性影响。

3. PLXNA1变体富集及其临床相关性

在基因水平上， PLXNA1的超罕见变体和罕见损伤变异体在PD患者中显著富集（图1）。此外，一名携带邻近氨基酸突变（p.R1122W）的患者呈现类似先前研究中描述的临床特征，进一步强调了PLXNA1基因在PD发生机理中的潜在作用。

图1. PD 中 PLXNA1 罕见变异的富集分析

总之，在中国PD人群中全面分析PLXNA1为未来关于该基因在PD作用方面的研究提供了铺垫，并强调了PD中遗传因素的重要性，为潜在的治疗干预开辟了新途径。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002185

引用这篇文章：

Li C, Ou R, Hou Y, et al. Rare variant analysis of PLXNA1 in Parkinson's disease in the Chinese population. Genes Dis. 2023;10(4):1200-1202.