复发性脑瘤在儿童癌症中是死亡率最高的原因之一，给患儿及其家庭带来巨大的身心负担。特别是弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）等恶性脑瘤，由于其特殊的位置和生物学特性，治疗选择有限，预后极差。传统的治疗方法如手术、放疗和化疗常常效果有限，且可能导致严重的副作用。因此，迫切需要新的治疗策略以改善患者的生存率和生活质量。近年来，靶向肿瘤微环境和免疫逃逸机制的治疗方法显示出了潜在的疗效，其中吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）途径作为肿瘤免疫逃逸的关键代谢检查点受到关注。IDO抑制剂，通过调节肿瘤微环境中的免疫应答，提供了一种潜在的治疗复发性脑瘤的新途径。本研究旨在探索口服IDO途径抑制剂indoximod联合常规治疗在儿童复发性脑瘤治疗中的安全性和初步疗效，为这一群体的治疗提供新的希望。

我们进行了一项NCT02502708注册的I期试验，测试口服IDO途径抑制剂indoximod在复发性脑瘤或新诊断的DIPG儿童中的安全性和初步效果。试验设计包括与口服替莫唑胺（200 mg/m^2/天，28天周期内5天）或姑息性定形放疗结合的indoximod的独立剂量发现阶段。在基线及每月收集血液样本，进行单细胞RNA测序和配对的单细胞T细胞受体测序。

共有81名患者接受了基于indoximod的联合治疗。中位随访时间为52个月（范围39-77个月）。最大耐受剂量未达到，儿科剂量定为19.2 mg/kg/剂，每日两次。所有复发病患者的中位总生存期为13.3个月（n=68，范围0.2-62.7），DIPG患者为14.4个月（n=13，范围4.7-29.7）。显示客观反应的26名患者（部分或混合反应）的中位总生存期超过非响应者（n=37）3倍以上（25.2个月，范围5.4-61.9，p=0.006）。4名患者在超过36个月后仍无活动性疾病。单细胞测序证实了新出现的循环CD8 T细胞克隆型具有晚期效应表型。

Kaplan-Meier分析，复发性疾病患者（A），新诊断的DIPG患者（B），交叉至第4组挽救治疗的复发性肿瘤患者（C）

总之，研究显示，Indoximod耐受性良好，可安全地与化疗和放疗结合使用。初步的疗效证据鼓舞人心，支持将indoximod推进到针对儿童脑瘤的II/III期试验。

原始出处：

Indoximod-based chemo-immunotherapy for pediatric brain tumors: A first-in-children phase I trial. Neuro Oncol. 2024 Feb 2;26(2):348-361. doi: 10.1093/neuonc/noad174. PMID: 37715730; PMCID: PMC10836763.