脑淀粉样血管病（CAA）生物标志物的时间特异性对其在试验中的应用以及对了解 CAA 的病理级联过程非常重要。来自荷兰莱顿大学医学中心神经病学系的Koemans教授调查了迄今为止最大的荷兰型遗传性 CAA（D-CAA）（症状前）队列中最常见生物标志物的存在和异常情况。结果发表在近期stroke杂志上。

本研究纳入了患有（症状前）D-CAA 的参与者和无 CAA 的对照者的横断面数据。研究人员调查了 3T-MRI 上与 CAA 相关的脑小血管疾病标记物、功能性 7T-MRI (fMRI) 的脑血管反应性以及脑脊液中淀粉样蛋白-β40 和淀粉样蛋白-β42 的水平。随后计算了频率，并根据年龄绘制了生物标志物异常散点图。

结果显示，共纳入了 68 名 D-CAA 患者（59% 无症状，平均年龄为 50 [26-75]岁；53% 为女性）、53 名对照组患者（平均年龄为 51 岁；42% 为女性）进行脑脊液分析，并纳入了 36 名对照组患者（平均年龄为 53 岁；100% 为女性）进行 fMRI 分析。脑脊液中淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42水平的降低是最早出现的生物标志物：所有D-CAA参与者的淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42水平均低于对照组（最年轻的参与者为30岁）。

随后，非出血性损伤的标志物几乎从 30 岁开始就出现了（83% 的患者[n=54]出现半卵圆中心血管周围间隙增大 >20及白质高信号 Fazekas 评分≥2，56% [n=38]的出现脑血管反应性受损的标志物（BOLD 振幅、达到峰值的时间和达到基线的时间异常））。最后，64%的患者（41 人）存在出血性损伤的标志物，且仅在 41 岁以后才出现（首先是微出血和大出血，然后是皮质表面铁沉积）。

综上，本研究研究结果表明，CAA 患者脑脊液中的淀粉样蛋白生物标志物首先出现异常，其次是脑血管反应性和非出血性损伤的 MRI 生物标志物，最后是出血性损伤。这种时间排序可能反映了 CAA 的病理阶段，未来在设计针对特定阶段的治疗试验时应加以考虑。

原始出处：

Temporal Ordering of Biomarkers in Dutch-Type Hereditary Cerebral Amyloid Angiopathy. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.044688. Stroke. 2024;