上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科陆颖理/王宁荐团队曾于2021年和2023年在国际著名期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal，影响因子39.3）上发表研究，揭示长期夜班工作可增加房颤风险，并首度提出房颤一级预防体系中的代谢因素中心论。2024年3月，该团队在《欧洲心脏杂志》上继续发表题为“虚弱、遗传易感性与房颤风险”的研究成果，指出虚弱可能增加房颤风险，肥胖和糖尿病人群中该风险更高，揭示了房颤发生的代谢-衰老交互机制。

房颤是临床上最常见的心律失常，也是与肥胖和糖尿病密切相关的心脏病，现已逐渐认识房颤是肥胖的并发症。虚弱作为一种与年龄增长和代谢病密切相关的病理生理状态，可表现为多系统生理功能受损，体力活动下降，肌力减退，易疲劳或患病后恢复能力下降等，即身体处于一种易损状态。然而对于中老年群体，处于虚弱状态是否是房颤的危险因素目前尚不清楚。

为了填补这一空白，陆颖理/王宁荐团队在前瞻性队列研究中，首次评估40-70岁人群身体虚弱与新发房颤风险之间的相关性，并进一步探讨了房颤的遗传易感性是否会改变上述关联。研究者根据两种最广泛使用的虚弱标准定义虚弱程度：虚弱指数（来自临床检查和病史的49 个变量计算取值范围0-1的frailty index [FI]：FI≤0.1无虚弱，0.1<FI≤0.21虚弱前期，FI>0.21 虚弱）和虚弱表型frailty phenotype [FP]（5项指标：体重减轻、疲劳、步态缓慢、握力下降和体力活动减少，符合3~5项为虚弱，符合1~2项为虚弱前期，无任一符合的为无虚弱）。进一步根据遗传风险得分将参与者分为高、中、低房颤易感性人群。使用Cox比例风险回归模型计算新发房颤风险的风险比（95%置信区间）。

该研究纳入近37万名参与者，平均年龄56.2 岁，47.3% 为男性。基于虚弱指数，基线时分别有46.5%、43.1%和10.4%的参与者符合无虚弱、虚弱前期和虚弱的判定标准。随访13.7年后，与无虚弱者相比，处于虚弱前期和虚弱的参与者新发房颤的风险分别增加18%和47%。基于衰弱表型的结果类似。同时，女性和年龄小于60岁人群若处于虚弱状态，新发房颤风险增加超过男性和年龄大于60岁人群。归因于虚弱前期和虚弱可占新发房颤病例数比例可达14.7%，这个数据仅次于团队前期研究结果中的高血压和肥胖。进一步发现超重肥胖和糖尿病患者若处于虚弱状态，房颤风险分别增加为60%和47%，较正常体重和非糖尿病人群风险增加更为突出。此外，该研究还发现虚弱与房颤遗传易感性之间存在显著交互作用。同时具有房颤高遗传风险且处于虚弱状态的人群发生房颤的风险最高，然而在低遗传风险群体中，显示虚弱与房颤风险的关联更强，这表明相比高遗传风险，遗传风险低的个体更易因处于虚弱状态而发生房颤。

该研究结果提示了虚弱应作为房颤的新危险因素被纳入临床房颤风险评估，以早期筛查高危人群并予以干预和预防，尤其是对于低房颤遗传风险、肥胖和糖尿病人群，改善虚弱是否可以预防房颤的发生值得进一步研究。

上海九院内分泌科王宁荐副主任医师/研究员为最后通讯作者，陆颖理教授为通讯作者，孙颖研究生为第一作者。本研究获得国家自然科学基金、上海市人力资源和社会保障局、上海市卫健委项目的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae130