背景：定喘汤(简称DCT)出自明代《摄生众妙方》，具有宣降肺气，清热化痰之功效，是中医治疗咳嗽、喘息、胸闷等呼吸系统疾病的常用处方。由于DCT的适应症与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的症状相似，DCT在中医常用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)，并在缓解咳嗽喘息、增强肺功能、降低死亡率、缩短住院时间等方面显示出满意的治疗效果。然而，DCT治疗COPD的分子机制和靶点尚不清楚。

慢性阻塞性肺病是一种常见病，长期暴露于有害颗粒，包括香烟烟雾(CS)、粉尘和烟雾是引发COPD的重要因素。涉及这些有毒颗粒的COPD发病机制涉及复杂的生理过程，包括氧化应激、炎症、细胞外基质蛋白水解、自噬和凋亡。其中，炎症在COPD的整个进展过程中一直存在，并随着疾病的进展逐渐变得更加明显。进行性炎症导致气道重塑，限制气流，导致气道阻塞和组织破坏，导致用力呼气量减少。因此，抑制炎症是治疗COPD的有效策略。

研究目的：探讨DCT在体内和体外治疗COPD的疗效，并阐明其抗COPD的可能机制。

方法：将小鼠暴露于香烟烟雾(CS) 16周，建立COPD模型。采用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光法、Western blot等方法探讨DCT的疗效及作用机制。通过网络药理学分析，包括基因本体(GO)、京都基因基因组百科全书(KEGG)富集分析等，探索DCT治疗COPD的潜在靶点。

结果：DCT可明显减轻小鼠COPD模型肺病理改变，体内外均可抑制CS和LPS诱导的炎症反应。网络药理学分析提示DCT通过调节PI3K-AKT通路抑制炎症从而减轻COPD。在细胞模型中，DCT抑制PI3K和AKT的磷酸化，进而调控其下游靶标Nrf2和NF-κB，抑制炎症反应。

结论：DCT可有效减轻CS所致COPD小鼠模型。DCT治疗COPD的机制与调节PI3K-AKT通路及其下游转录因子Nrf2、NF-κB密切相关。

原始出处：

Xu LT, Wang T, Han QT, et al. Integrated network pharmacology and pharmacological investigations to explore the potential mechanism of Ding-Chuan-Tang against chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. Published online March 1, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117983