对于经过BCG治疗后的高危非肌层浸润性膀胱癌患者，如果疾病复发且无法进行根治性膀胱切除手术，治疗选择非常有限，FGFR3/2基因突变在非肌层浸润性膀胱癌中非常常见，该研究旨在评估口服厄达替尼与膀胱内化疗相比，在经过BCG治疗后的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效。

方法

入组标准包括经过BCG治疗的复发高危非肌层浸润性膀胱癌患者，拒绝或无法进行根治性膀胱切除手术，年龄≥18岁，存在FGFR3/2基因突变，ECOG体能状态评分0-1分，以及有足够的器官功能，原计划入组240例患者，但实际入组73例，中位随访13.4个月，患者以2:1的比例随机分为厄达替尼组和化疗组，厄达替尼剂量为6mg/d，化疗为研究者选择的使用MMC（一种化疗药物，可用于膀胱内灌注治疗）或吉西他滨，主要终点为无复发生存期(RFS)。

研究结果

经过BCG治疗后的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中，厄达替尼组的中位无复发生存期尚未达到，而化疗组的中位无复发生存期为11.6个月，厄达替尼组的无复发生存期明显优于化疗组，HR为0.28(95% CI 0.1-0.6)，P值为0.0008，此外，厄达替尼组6个月和12个月的无复发生存率也优于化疗组，分别为96% vs 73%和77% vs 41%。亚组分析：厄达替尼的RFS获益在BCG经验性治疗和BCG无反应患者，以及Ta期和T1期患者中一致。

安全性

安全性分析集包括72例患者，其中厄达替尼组49例，化疗组23例，厄达替尼组的中位治疗持续时间为9个月，化疗组为6.4个月，厄达替尼组和化疗组中不良事件发生率分别为100%和83%，厄达替尼组最常见的≥3级治疗相关不良事件为口腔炎(10%)、指甲病(4%)和舌炎(4%)，而化疗组最常见的≥3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高(4%)，厄达替尼组和化疗组的严重不良事件发生率分别为22%和13%，厄达替尼组因不良事件停药的比例为29%，而化疗组为0%，厄达替尼组不良事件导致停药的最常见原因为口腔炎(6%)，厄达替尼组最常见的眼部不良事件为中央性浆液性视网膜病变(39%)，6例患者因此停药，两组均未报告治疗相关死亡，总体而言，两组的安全性结果与已知的安全性特征一致。

结论

对于经过BCG治疗后的高危非肌层浸润性膀胱癌患者，厄达替尼较化疗能显著延长无复发生存期，但是需要进一步研究来评估厄达替尼的疗效和安全性，由于厄达替尼组的停药率较高，进一步研究可以考虑局部给药方式以降低全身毒性。该研究结果展示了针对FGFR突变的靶向治疗在高危非肌肉浸润性膀胱癌患者中的临床获益，同时也代表了精准医疗在高危非肌层浸润性膀胱癌治疗中的创新应用。

 

原始出处

Catto JWF, et al. 2024. Erdafitinib in BCG-treated high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. Annals of Oncology 35:98-106.