膀胱过度活动症（OAB）主要通过行为疗法以及使用抗胆碱能药和β-3激动剂来控制。有报告显示，与使用 β-3 激动剂的患者相比，膀胱过度活动症患者使用抗胆碱能药物时会增加新发痴呆症的风险。

近期，来自韩国的研究人员在《Eur Urol Focus》上发表文章，他们比较了单独使用 beta-3 激动剂、单独使用抗胆碱能药物或联合上述两种药物治疗 OAB 时，患者患痴呆症的风险情况。

研究人员利用韩国国民健康保险服务数据库中的数据，对全国范围内的人群队列进行了研究，包括在 2015 年至 2020 年期间，新诊断为 OAB 并开始使用 OAB 药物治疗的患者。治疗类型分为单独使用抗胆碱能药物（oxybutynin， solifenacin， tolterodine， trospium， fesoterodine， flavoxate 和 propiverine）、单独使用β-3激动剂（mirabegron）和联合治疗（抗胆碱能药物加 β-3 激动剂）。为了评估累积药物暴露的影响，研究人员采用比例风险回归分析法，将 solifenacin 和 mirabegron 的累积暴露量量化为累积限定日剂量（cDDDs），并对已知的痴呆相关因素进行了调整。

这项研究共涉及了 3452705 名患者，其中，671974 人单独使用 beta-3 激动剂（占 19.5%），1943414 人单独使用抗胆碱能药物（占 56.3%），837317 人接受了联合治疗（占 24.3%）。无论是单独使用还是作为联合疗法的一部分，最常用的抗胆碱能药物为 solifenacin（分别占 42.9% 和 56.3%）。在对协变量进行调整后，单独使用抗胆碱能药物（调整后危险比 [aHR]=1.213；95% 置信区间 [CI]，1.195-1.232）和联合使用抗胆碱能药物（调整后危险比 [aHR]=1.345；95% 置信区间 [CI]，1.323-1.366）的患者与单独使用 beta-3 激动剂的患者相比，患痴呆症的风险有所增加。然而，随着 mirabegron 累积剂量的增加，痴呆症的发病率也明显升高（与服用 <27 cDDDs 的患者相比，服用 28-120 cDDDs 和 >121 cDDDs 患者的aHR分别为 aHR=1.062 [1.021-1.106] 和 aHR=1.044 [1.004-1.084)] ）。另外，单独使用或与 mirabegron 联合使用solifenacin， tolterodine， fesoterodine 和 propiverine 均会显著增加痴呆风险。

使用不同类型的 OAB 抗胆碱能药物（联用与不联用 beta-3 激动剂）与仅使用 beta-3 激动剂相比，痴呆症的风险情况

综上所述，与单独使用β-3受体激动剂相比，使用抗胆碱能药物并同时使用或不使用β-3受体激动剂均会增加新发痴呆症的风险。鉴于痴呆症的风险在联合用药时最高，因此，在考虑对有痴呆症风险因素的 OAB 患者进行联合用药时应谨慎。此外，β-3 激动剂与痴呆症之间可能存在关联，但仍需进行进一步研究。

原始出处：

Jee Soo Park ， Soo Beom Choi ， Won Sik Jang et al. Risks of Dementia After Treatment with an Anticholinergic， Beta-3 Agonist， or Combination of Both for an Overactive Bladder： A Korean National Cohort Study. Eur Urol Focus. Feb 2024