克罗恩病是一种影响胃肠道的慢性炎症性肠病。用于治疗克罗恩病的常见生物制剂是肿瘤坏死因子(TNF)-α阻滞剂(英夫利西单抗和阿达木单抗)和免疫细胞黏附阻滞剂(维多珠单抗)。英菲昔单抗和维多珠单抗是克罗恩病的两种常用疗法，但匹配的患者、治疗方案和剂量难以预测。患者血清常用于监测治疗效果，但我们对稳健预测英夫昔单抗或维多珠单抗应答的血清标志物知之甚少，也不了解其是否适合监测。我们利用同位素标记的蛋白质组学分析了2个大型纵向临床监测队列，以确定对维多珠单抗和英夫昔单抗有应答和无应答者的应答预测因子和潜在的生物学差异。

为了研究这些知识缺口，研究人员利用了2个前瞻性队列(LOVE-CD, TAILORIX)，并在维多珠单抗或英夫利西单抗治疗开始前和治疗开始后6周使用高维同位素标记蛋白质组学分析了他们的血清。

在英夫利西单抗和维多珠单抗队列中，对治疗产生内镜应答的患者比例相当；然而，维多珠单抗对患者血清的影响可以忽略不计。相比之下，英夫利西单抗治疗诱导了稳健的反应，包括血气调节反应蛋白的增加，以及伴随的炎症相关蛋白的减少。进一步比较英夫利西单抗应答者和无应答者的分析显示，无应答者存在持续的固有免疫富集，并且有应答者存在与凝血级联反应相关的独特蛋白酶调节特征。最后，利用英夫利西单抗治疗前的样本，我们强调了可能预测英夫利西单抗治疗阳性反应的血清蛋白生物标志物。

 

本研究发现，克罗恩病患者血清蛋白质组学揭示英夫利西单抗而非维多珠单抗的应答特征。这些结果将对患者适当治疗的确定产生积极影响，并为临床试验结局指标的选择提供信息。

原始出处：

Gonzalez CG, Stevens TW, Verstockt B, Gonzalez DJ, D'Haens G, Dulai PS. Crohn's Patient Serum Proteomics Reveals Response Signature for Infliximab but not Vedolizumab. Inflamm Bowel Dis. 2024 Feb 17:izae016. doi: 10.1093/ibd/izae016. Epub ahead of print. PMID: 38367209.