Hey guys，外泌体的风靡已经有一阵子了，笔者在后台接收到不少粉丝投稿的并发症，但是由于病程记载有限，注射产品不明，我是很难看出个中的规律的，基本上表现都是肉芽肿或者烂脸，翻遍文献，也很少相关资料，但是2024年，终于让我刷到一例了，赶紧分享出来给大家看。
关于外泌体
外泌体，是大小从30到150的 nm脂质双层囊泡，在细胞间通讯中起着至关重要的作用。外泌体的一个主要来源是骨髓、脐带血和脂肪组织中发现的间充质干细胞。这些囊泡表面有不同的表面蛋白，包裹着一系列生物活性物质，包括蛋白质、DNA、信使核糖核酸、微小核糖核酸、代谢产物和脂质。它们在各个领域的研究人员中越来越受到关注，包括皮肤病学和再生医学。
评估外泌体治疗的安全性和有效性的研究包括慢性溃疡、伤口愈合、营养不良大疱性表皮松解症、炎症性皮肤病（如银屑病、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、银屑病、系统性红斑狼疮等）、老年斑、痤疮和皮肤恶性肿瘤。根据抗衰老的益处，外泌体有可能增强其他活性成分的有效性，包括透明质酸、肽和抗氧化剂。该机制通过减少活性氧和TNF-α的存在，同时增加TGF-β的水平，最终导致MMP-1和I型胶原原的增加。因此，胶原的产生增加，弹性提高，皱纹的出现减少。目前，大多数外泌体产品可用于局部给药，而皮下注射作为给药途径的使用尚未获得批准。与传统干细胞相比，人们越来越倾向于使用细胞衍生物，尤其是外泌体，作为治疗干预的首选。然而，评估与这些外泌体相关的安全性参数的必要性仍然没有得到充分的研究。
病例介绍
一名36岁的男子在皮肤科门诊就诊，最近双颊出现疼痛的皮疹。他在一家私人诊所接受多次皮内注射韩国制造的外泌体产品，治疗面部毛孔粗大。他在其他方面都很健康，并被拒绝同时服用口服药物和补充剂。他没有食物或药物过敏史。他报告说，这套产品由两个小瓶组成：一个装有冻干的外来体粉末状材料，另一个含有透明液体溶剂。成分细节如图S1所示。
图S1
注射者通过轻轻旋转将两个小瓶混合。在表麻30分钟后，用1 mL规格33号注射器进行注射，总计1.8 mL，但由于疼痛和明显的红斑至紫色丘疹而停止注射。
根据他过去的病史，3个月前，他在相同的局部麻醉下接受了肉毒毒素（Inco）来减少皱纹，当时没有出现任何并发症。经检查，他的体温为37°C，脉搏为每分钟75次，血压为115/70 他的呼吸频率为每分钟18次呼吸。皮肤科检查发现多处可触摸、疼痛的红斑到紫色丘疹和结节，并伴有一些微小的侵蚀（图1A，B）。
图1
全身检查的其余部分正常。实验室检查，包括全血细胞计数、肝功能检查、血尿素氮和肌酐均在正常范围内。使用石蕊试纸测试少量产品的酸度，结果pH值为 7。口服泼尼松（30 mg/天）开始7 天。治疗三天后，他的面部皮疹明显消退。在2周的随访中，未观察到复发性皮肤损伤或其他全身性受累。然而，多处萎缩性瘢痕伴残余红斑和色素沉着仍然存在。
于是，医生将残余的0.1mL的外泌体产品皮内注射到右内上臂中。随后，立即观察到剧烈疼痛和红斑，与之前面部注射部位的情况类似。患者被问及注射期间和注射后的舒适度。在针头插入的那一刻，患者报告了轻微的疼痛，随后称其为剧烈的感觉，并将其评为1/10。在注射该产品时，患者出现中度疼痛，伴有灼烧感，评分为5分（满分10分）。即使在拔出针头后，这种灼烧感仍在继续，加剧到患者所说的剧烈疼痛，得分为7分（满分10分）。这种严重的不适持续了大约30分钟，它逐渐自发减少。患者指出，这种疼痛模式和强度与他们之前在私人诊所进行面部注射的经历相似。
3天后，病变转变为紫色丘疹，表现为边缘呈锯齿状的中央暗斑。对右臂进行3毫米打孔活检，并送去进行常规组织病理学检查。结果显示，皮肤坏死的早期变化与真皮组织内由中性粒细胞、核碎片、小血管坏死和小汗腺组成的间质炎症细胞浸润有关（图2B）。此外，左臂的贴片试验48小时和96小时的测试结果均为阴性。还进行了金属筛选的贴片测试，结果为阴性。此外，使用局部麻醉剂（2.5%利多卡因-2.5%丙洛卡因乳膏）进行的重复开放应用试验显示结果正常。他接受了一次局部二氧化碳激光治疗面部萎缩性疤痕。在8周的随访中，瘢痕深度减少，并存在残余的炎症后色素沉着。
图2
讨论
在本报告中，作者报告了一例早期皮肤坏死，这可能是由于含有外泌体的产品导致的真皮血管系统的病理变化。注射部位存在不可漂白、疼痛的紫状丘疹和边缘呈锯齿状的中央暗斑。虽然大多数报告的皮肤坏死病例与皮下注射低分子肝素有关，皮内或皮下给药的化妆品与血管炎或血管病相关的情况越来越多（表1）。
表1
本病例中的发现可以通过动脉炎症、急性血管痉挛和微栓子阻塞等因素来解释。这可能导致局部组织缺氧，导致小汗腺和皮肤坏死。关于所经历的剧烈疼痛，其背后的确切机制尚不清楚。然而，它似乎与产品的酸度无关，pH测试结果为7证明了这一点。作者假设疼痛可能归因于溶液固有的刺痛特性。人们越来越着迷于在治疗方法中使用细胞衍生物，如外泌体。然而，进一步精心设计的长期临床研究对于阐明免疫原性、免疫毒性、生物分布、持久性、代谢、排泄、给药途径、剂量、浓度和不良反应至关重要。本病例强调了渎职和使用未经批准的给药方法的有害影响。这是对医生的一个重要提醒，即患者安全和遵守非医学伦理必须始终是首要任务。从事此类有害行为不仅会导致美容身体损伤，还会导致患者精神痛苦，严重影响患者的生活质量。
在缺乏标准治疗方法的情况下，基于病理变化的治疗是最合适的。在本病例中，口服泼尼松龙的给药时间为7 天。治疗后，病变明显消退，最终留下萎缩性疤痕和炎症后色素沉着。
参考文献
1. Tawanwongsri W, Vachiramon V. Skin necrosis after intradermal injection of lyophilized exosome: A case report and a review of the literature. J Cosmet Dermatol. 2024 Feb 7. doi: 10.1111/jocd.16206. Epub ahead of print. PMID: 38327119.