转录因子成新靶点！Nature：转录开关调控心脏成纤维细胞活化

时间：2021-07-02 12:30:41   来源 网络   作者：网络

越来越多研究表明，在许多人类疾病中，基因表达的动态变化助长了进行性的器官功能障碍。靶向基因转录已成为包括心力衰竭在内的各种慢性病的新治疗策略，其中BET蛋白的小分子抑制剂已经成为在体内可逆性的干扰增强子-启动子信号的有效工具，使用BET抑制剂可改善小鼠模型的心力衰竭，但具体机制尚不明确。

近日，美国格莱斯顿研究所Deepak Srivastava、Saptarsi M. Haldar课题组合作，在《Nature》杂志上在线发表了篇为“A transcriptional switch governs fibroblast activation in heart disease”的文章，揭示了在心脏病患者中，转录开关控制成纤维细胞活化。

首先，研究人员证实了BET抑制剂在小鼠心衰模型中的作用。如果使用横向主动脉缩窄(TAC)通过左心室压力超负荷诱导心力衰竭18天后，开始使用小分子BET抑制剂JQ1治疗小鼠一个月，可显著改善小鼠的左心室收缩功能，停药两周则会导致左心室收缩功能消退，而再次启动治疗则能够使小鼠左心室功能恢复正常并且即使停药也不再影响治疗效果。这些结果说明在小鼠模型中BET抑制剂显示出治疗慢性心衰的可逆性。