靶向PAC1R：精确清除有毒tau蛋白 改善小鼠认知能力

时间：2021-06-01 11:04:49   来源 网络   作者：网络

文章来源：医药魔方Pro

在阿尔茨海默症（AD）早期，tau蛋白在大脑突触中积聚，破坏信号在神经元之间的传递。tau蛋白的积聚被认为与阿尔茨海默病患者认知能力下降有关，而且tau越多，认知退化的速度就越快。

许多研究都试图通过清除或降低有毒的tau蛋白积聚来提高阿尔茨海默症患者的认知能力，在5月26日发表于Science Translational Medicine上的一项新研究中，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员发现了一种更为精确地清除有毒tau蛋白的方法。

在先前的研究中，研究人员发现tau蛋白的水平可以通过提高蛋白酶体的活性来降低，但是在多种神经退行性疾病研究中已观察到负责降解tau蛋白的26S蛋白酶体的活性被损伤。

“我们不想将整个细胞中的蛋白降解都增加，过多的降解可能会产生一些不良影响。” 论文通讯作者Natura Myeku博士说。所以研究人员需要找到tau蛋白的积聚处并进行精准打击，尤其是那些毒性最强的tau蛋白。

Tau蛋白病的一个基本特征是具有传播力（seeding activity）的tau蛋白会优先经突触在大脑中转运。在这项新研究中，研究人员发现，这种tau蛋白主要聚集在突触后区室，而且检测到了蛋白酶体的受损加剧了区室内tau蛋白介导的毒性。