Cell顶刊：通过剪接体抑制剂可使小鼠产生全能干细胞

时间：2021-05-24 12:03:26   来源 网络   作者：网络

干细胞研究一直是生命科学领域的前沿，与再生医学、辅助生殖、癌症、代谢紊乱和衰老都有着广泛的联系。全能细胞具有最高的发育潜能，通常指的是哺乳动物体内的受精卵、2-和4-细胞卵裂球。但迄今为止，在分子水平和细胞功能上类似于体内全能卵裂球的全能干细胞的体外捕获和维持尚无法实现。

剪接体是具有五个核心亚单位和几个辅因子的大分子核糖核蛋白(RNP)复合物，并且是信使RNA (mRNA)剪接和成熟的动态分子机器。最近的研究表明，剪接体也可以直接控制转录的起始、延伸和终止，突出了它们与剪接无关的功能。但剪接体在干细胞命运转变和早期胚胎发育中可能的生理相关性尚不清楚。

近日，北京大学的研究人员在《Cell》杂志上在线发表了题为“Mouse totipotent stem cells captured and maintained throughspliceosomal repression”的文章，发现剪接体抑制能够产生小鼠全能干细胞。

首先，研究团队通过实验证实了剪接体是胚胎干细胞命运的关键调控者，抑制剪接体可以通过广泛激活全能基因和沉默多能基因将多能干细胞重新编程为全能状态。

这种剪接体抑制剂为普拉地诺内酯B (PlaB)，是一种大环内酯的天然抗肿瘤类似物，可特异性结合SF3B复合物，抑制剪接体及其功能。使用PlaB后，培养基中小鼠多能干细胞（PSCs）重新编程为全能性状态，而且能够在体外多次传代中保持具有高染色体稳定性和细胞活力的全能性细胞。这些全能细胞在体内具有接近2-和4-细胞卵裂球的独特转录组，研究人员将这些细胞命名为全能卵裂球样细胞(TBLCs)。