Science Advances:哈佛医学院科学家发现在生命早期服用雷帕霉素可延长10%的寿命

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近年来,雷帕霉素在抗肿瘤、抗衰老和改善神经退行性疾病中的作用被不断报道,被人们称作“神药”。

雷帕霉素是雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂的一个充分表征的靶点,是延长小鼠寿命的最有效药物干预措施之一。一些间接证据表明在发育过程中靶向抑制生长信号与寿命之间的因果关系,然而目前没有实验表明仅在发育过程中直接抑制生长途径会影响寿命结果。

近期,来自哈佛大学医学院的科学家在Science Advances杂志发表题为“Rapamycin treatment during development extends life span and health span of male mice and Daphnia magna”的文章,该文章发现在生命早期进行短期雷帕霉素治疗是一种新的长寿干预措施。

为了评估雷帕霉素对寿命的影响,研究人员将130 只新生UMHET3小鼠纳入实验,其中实验组喂养少量雷帕霉素,对照组正常进食。幼鼠在20至22日龄时与母鼠分开,实验组继续服用雷帕霉素饮食直至45日龄然后将这些动物转移到常规的食物中,并持续到生命后期。研究发现经过雷帕霉素处理的小鼠体积小于对照组,治疗组和对照组之间的营养消耗量没有差异,本实验说明两组之间的生长差异是雷帕霉素治疗的直接后果,而不是营养不足。

随后研究人员想探究生命早期雷帕霉素治疗对小鼠健康寿命的影响,结果表明雷帕霉素治疗将UMHET3小鼠的中位寿命延长了10%。值得注意的是,这种延长寿命的现象主要表现在雄性小鼠中,在雌性小鼠中没有观察到类似的现象。

紧接着,研究人员又将无脊椎动物水蚤纳入研究,结果表明与小鼠一样,在生命早期用雷帕霉素处理的水蚤体积更小,并且效果是剂量依赖性的。虽然用1和10nM雷帕霉素处理的动物在其整个生命周期中保持较小,但用 0.1 nM 雷帕霉素处理的水蚤随着年龄的增长体积变大,到83天时与对照组的体积几乎无差异。尽管在体型上差异不大,但寿命仍然更长。

总而言之,该研究发现在生命早期进行短期雷帕霉素治疗是一种新的长寿干预措施,主要通过减缓发育和衰老发挥作用。

 

原始出处:

SHINDYAPINA AV, et al. Rapamycin treatment during development extends life span and health span of male mice and Daphnia magna. SCIENCE ADVANCES, 16 Sep 2022, Vol 8, Issue 37.

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